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北京時間2024年4月23日，國際權威醫學雜志《柳葉刀•傳染病》發表中日友好醫院曹彬教授團隊的科學研究結果，題目為：The persistence of SARS-CoV-2 in tissues and its association with long COVID symptoms: a cross-sectional cohort study in China（SARS-CoV-2在組織中的持續存在與長新冠癥狀之間的相關性：一項中國橫斷面隊列研究）。研究內容從病毒能否在體內持續存在入手，到病毒持續存在是否和長新冠癥狀相關，再到二者相關性的潛在機制探索，為大家逐步揭開“感冒”是否真正康復的面紗。

2022年12月，奧密克戎席卷北京，男女老幼紛紛“中招”，在經歷了一周左右的發燒、“刀片嗓”、咳嗽之后，大部分人回歸了正常的生活。

課題組的調查研究是從疫情后1個月第一批來醫院做手術的病人開始的，奧密克戎病毒感染后2個月、4個月又分別做了調查。這些病人因肺結節、胃癌、甲狀腺結節、膽囊結石等，早在奧密克戎暴發前就在醫院預約了手術。他們/她們這次雖然感染了奧密克戎新冠病毒，但是癥狀不重，而且已經康復了。在獲得每一位患者的理解、支持和知情同意后，課題組一共調查了225名輕癥奧密克戎病毒感染后1、2、4個月的317份樣本，包括血液樣本，胃鏡留取的胃粘膜樣本，以及13種手術切除的組織樣本，包括胃、肺、皮膚、腸道、血管、腎臟、乳腺、甲狀腺、肝臟、腦、胰腺、膽囊和闌尾，利用高靈敏度的病毒核酸檢測技術等多種方法對這些標本中的病毒核酸和蛋白進行了檢測。

結果，課題組非常驚訝地發現：（1）在感染后1、2、4個月，手術標本中的病毒核酸檢出率分別為30%、27%和11%。病毒量從幾個到幾萬個拷貝數不等。提示病毒雖然有被機體緩慢清除的趨勢，但在感染后數月，仍可在部分患者體內持續存在。（2）在43%病毒存在的樣本中甚至可檢測到病毒亞基因組。提示這些殘存的病毒可能仍然在進行復制。（3）在免疫力低下的患者（如：淋巴瘤，多發性骨髓瘤患者）的血漿、粒細胞和單個核細胞中也檢測到了病毒核酸，而免疫正常患者血液中檢測不到病毒核酸。提示免疫受損患者體內病毒持續存在的風險更大。

SARS-CoV-2在組織中的持續存在與長新冠癥狀之間的相關性：一項中國橫斷面隊列研究

背景

越來越多的證據表明，新冠后遺癥（也稱為長新冠）會影響人體的多個器官和系統，但其與病毒持續存在的關系尚不清楚。本研究的目的是探究輕癥新冠患者康復后三個時間點不同組織中SARS-CoV-2的持續存在情況，以及其與長新冠癥狀的相關性。

方法

這項單中心橫斷面隊列研究是在2022年12月新冠肺炎奧密克戎疫情后，在中國北京中日友好醫院進行的。研究納入了PCR或抗原檢測為陽性，在感染后1、2、4個月時計劃接受胃鏡檢查、手術、化療或因其他原因計劃住院治療的輕癥康復患者。收集了這些患者在感染后約1個月（18-33天）、2個月（55-84天）或4個月（115-134天）時的殘余手術樣本、胃鏡檢查樣本和血液樣本，通過數字液滴PCR進行SARS-CoV-2檢測，并通過RNA原位雜交、免疫熒光和免疫組織化學進一步證實。在感染后約4個月進行電話隨訪，以評估病毒RNA持續存在與長新冠癥狀之間的相關性。

研究結果

2023年1月3日至4月28日，從225名患者中收集了317份組織樣本，包括201份殘余手術樣本、59份胃鏡樣本和57份血液成分樣本。在感染后1個月時收集的53份實體組織樣本中，有16份（30%）樣本檢出病毒RNA；2個月時收集的141份樣本中有38份（27%）樣本檢出；而在4個月時收集的66份樣本中有7份（11%）樣本檢出。病毒RNA分布在十種不同類型的實體組織中，包括肝、腎、胃、腸、腦、血管、肺、乳腺、皮膚和甲狀腺。此外，在61份病毒RNA陽性的實體組織樣本中，有26份（43%）檢測到亞基因組RNA。感染后2個月時，在9名免疫功能受損的患者中，有3名（33%）患者的血漿、1名（11%）患者的粒細胞和2名（22%）患者的外周血單個核細胞中檢測到病毒RNA，但10名免疫功能正常患者的血液成分中均未檢測到病毒RNA。在213名完成電話問卷的患者中，72人（34%）報告了至少一種長新冠癥狀，其中疲勞（21%，213人中有44人）是最常見的癥狀。在康復患者中，病毒RNA的檢出與長新冠癥狀的出現顯著相關（比值比：5.17，95%CI：2.64-10.13，p<0.0001）。病毒拷貝數較高的患者出現長新冠癥狀的可能性較高。

解釋

我們的研究結果表明，殘余的SARS-CoV-2可以在輕癥新冠康復患者中持續存在，病毒持續存在與長新冠癥狀之間顯著相關。需要進一步研究其相關性的內在機制，并鑒定改善長新冠癥狀的潛在靶點。